Hiljuti avastasid Euroopa Onkoloogiainstituudi teadlased, et metformiinil ja tühja kõhuga on hiirtel kasvaja kasvu pärssimiseks sünergiline toime.
Metformiin kombineerituna tühja kõhuga pärsib sünergistlikult kasvaja progresseerumist
Täiendavad mehaanilised uuringud näitasid, et metformiin ja tühja kõhuga pärsivad kasvaja kasvu PP2A-GSK3 -MCL-1 signaaliraja kaudu; see uuring avaldati aastalVähirakk.
Selles uuringus ühendasid teadlased vahelduva tühja kõhuga metformiini, et kontrollida selle kombinatoorse raviskeemi terapeutilist potentsiaali kasvajate vastu ja selgitada selle aluseks olevaid molekulaarseid mehhanisme.
Inimese käärsoolevähi rakud siirdati katsehiirtele, kes seejärel jagati viide rühma. Kahele rühmale anti piiramatu ad libitum juurdepääs toidule, samas kui ülejäänud kolm läbisid 24-tunnise tsüklilise vahelduva paastu. Standardse söötmis- või tühja kõhuga hiirtele manustati vastavalt kas metformiini või platseebot.
Paastumise tsüklite ajal ilmnes hiirtel vere glükoosisisalduse märkimisväärne langus koos kerge kaalukaotusega (12 grammi, tühine muutus). Kuigi metformiin ise alandab hüperglükeemia korral sihipäraselt veresuhkru taset, ei ole seda ravimit saavatel tühja kõhuga hiirtel ülemäärase sekundaarse hüpoglükeemilise languse oht.
Nimelt oli kasvaja proliferatsioon tugevalt pärsitud rühmas, kellele tehti nii tühja kõhuga kui ka metformiinravi. Pärast paastumise lõpetamist ja regulaarse söötmise jätkamist taastus hüpoglükeemiliste hiirte vere glükoosisisaldus ja kehakaal algtasemele, leevendades muret kaloripiirangu kahjulike mõjude pärast.
Paastumine kutsub esile rohkem füsioloogilisi muutusi kui pelgalt hüpoglükeemia; Tsirkuleerivate kasvufaktorite ja toitainete tase väheneb oluliselt ka toitainete puuduse korral.
Metformiini kasvajavastast aktiivsust võimendava optimaalse metaboolse konteksti tuvastamiseks kasvatasid uurijad inimese käärsoolevähi rakke ja HeLa rakke madala -glükoosisisalduse ja madala -amino-happesisaldusega tingimustes, millele järgnes ravi metformiini või platseebokontrolliga. Leiti, et kasvajarakud on metformiini suhtes tundlikud eranditult madala glükoosisisaldusega keskkondades, mis kinnitab, et vähivastane tõhusus eeldab hüpoglükeemiliste seisundite kombinatsiooni ja metformiini{7}}üksik komponent ei ole piisav.
Sellegipoolest märgivad uuringu autorid, et kuigi metformiini{0}}ravi saanud tühja kõhuga hiirte kaalulangus oli minimaalne, on kaloripiirangud ajalooliselt seotud ohutusriskidega. Arvestades loomupäraseid erinevusi hiirte ja inimeste rasvamassis ja keha koostises, on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid, et kinnitada madala -glükoosisisaldusega-metformiini kombinatsioonravi ohutust vähihaigetel.
Kalorite piiramine kasvajavastase strateegiana ei ole{0}}uudne. Ebapiisav energiavarustus vähendab süsteemset metaboolset aktiivsust, vähendab kasvajate esinemissagedust ja suurendab keemiaravi efektiivsust.
Varasemad uuringud on näidanud, et rangelt kontrollitud vahelduv paastumine kaitseb patsiente keemiaravi{0}}indutseeritud toksilisuse eest, põhjustamata liigset kaalukaotust, mis on põhjustatud tõsisest kaloripiirangust. Seetõttu on vahelduv paastumine paljulubav strateegia vähivastaste terapeutiliste tulemuste{2}}optimeerimiseks.
Toimetuse kommentaarid on iseloomustanudmetformiinkui uus võimas aine onkoloogias. Soodsa ohutusprofiiliga seda uuritakse praegu vähi adjuvantravina ja kombineeritud kasutamiseks koos teiste kasvajavastaste -raviskeemidega.
Metformiini{0}}kasvajavastane terapeutiline potentsiaal
Sünergiline kasvajavastane{0}}efektmetformiinja paastumine ei ole esimene dokumenteeritud juhtum, kus metformiin töötab koos teiste pahaloomuliste kasvajate vastu võitlemise meetmetega.
Eelmine uuring, mida juhtis dr Marsha Rich Rosneri Chicago ülikooli töörühm, teatas, et metformiini ja panhematiini kombinatsioon, väljakujunenud klassikaline ravim, võimaldab sihipäraselt ravida kolmekordset-negatiivset rinnavähki-haigust, mis kujutab tõsist ohtu naiste tervisele.
Heem on hemoglobiini põhikomponent, mida leidub rohkesti vererakkudes. Panhematiin, heem{1}}põhine ravim, on pikka aega saanud regulatiivse loa heemi biosünteesi puudulikkuse häirete raviks.
Kogunev tõendusmaterjal viitab sellele, et see ravimeetod võib olla tõhus paljude pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas kopsuvähi, neerukartsinoomi, emakavähi, eesnäärmevähi ja ägeda müeloidse leukeemia vastu. Asjakohased leiud on avaldatud kõrgeimas -taseme ajakirjasLoodus.
Lisaks näitavad mitmed viimastel aastatel läbi viidud epidemioloogilised uuringud, et metformiinil on nii kasvajat{0}}ennetavad kui ka ravivad omadused.
Üha suurem hulk uuringuid toetab metformiini võimet ennetada kopsuvähki ja parandada kopsuvähiga patsientide kliinilisi prognoose.
Lisaks ülalmainitud-vähivastastele rakendustele annab metformiin, aja järgi tunnustatud klassikaline suukaudne hüpoglükeemiline aine, jätkuvalt ootamatuid läbimurdeid inimeste tervises.
