Indapamiidi püsiva vabastamise kapslid

Essentsiaalse hüpertensiooni jaoks kasutatakse indapamiidi püsiva vabastamise kapsleid. See ravim suurendab naatriumi ja kloriidi eritumist uriinis ning vähemal määral kaaliumi ja magneesiumi eritumist. Selle tulemusel suureneb uriini väljund ja see avaldab antihüpertensiivset toimet. II ja III faasi uuringud on näidanud, et ühe ravi antihüpertensiivne toime võib kesta 24 tundi. Selle terapeutilise toime ilmnemisel on kasutatud annusel ainult kerge diureetiline toime.

1. Riiklik tervisekindlustuse klass A, kliiniline esmavaliku põhiravim

2. madal annus, ohutum, on vaja ainult 1 pilli päevas

3. aeglane vabastamise tehnoloogia, mitmepunktiline imendumine, 24-tunnine stabiilne rõhu vähendamine

4. ise toodetud tooraine, stabiilne ja ohutu

【Narkootikumide nimi】
Üldnimi: indapamiidi püsivad kapslid
Kaubanimi: Yuenanshan
Ingliskeelne nimi: indapamiidi püsiva vabastamise kapslid
【Koostisosad】Indapamiid
Keemiline nimi: N- (2-metüül-2,3-dihüdro-1H-indool-1-yl) -3-sulfamoyl-4-klorobensamiid
Molekulaarne valem: C16H16CLN3O3S
Molekulmass: 365,83
【Omadused】Selle toote sisu on valged või valgete sfääriliste kattega graanulid.
【Näidustused】Essentne hüpertensioon.
【Spetsifikatsioon】1,5 mg.
【Kasutamine ja annus】Võtke suu kaudu 1 kapslit iga 24 tunni järel, eelistatavalt hommikul. Annuse suurendamine ei paranda indapamiidi antihüpertensiivset toimet, vaid suurendab ainult diureetilist toimet.
【Kõrvaltoimed】Enamik kliinilisi ja laboratoorseid kõrvaltoimeid on annusest sõltuvad. Tiasiidid ja sellega seotud diureetikumid, sealhulgas indapamiid, võivad põhjustada järgmisi olukordi:

Laboriparameetrid

• Kaaliumipuudus ja hüpokaleemia on mõnes kõrge riskiga rühmas raskemad (vt ettevaatusabinõusid). Kliinilistes uuringutes tekkis 4-6 nädala jooksul ravitud patsientide hulgas 10% hüpokaleemia (seerumi kaalium <3,4 mmol/L); 4% -l patsientidest oli seerumi kaalium <3,2 mmol/L. Pärast 12 -nädalast töötlemist vähenes keskmine seerumi kaalium 0,23 mmol/l.
• Hüponatreemia hüpovoleemiaga põhjustab dehüdratsiooni ja ortostaatilist hüpotensiooni. Seotud kloriidi puudulikkus võib põhjustada sekundaarset kompenseerivat metaboolset alkaloosi; See olukord ilmneb harva ja on kerge kraadi poolest.
• Ravi ajal suureneb kusihappe ja vere glükoosisisalduse tase plasmas. Nende diureetikumide kasutamisel podagra ja diabeediga patsientidel tuleb näidustusi hoolikalt arvestada.
• Hematoloogilised häired on väga haruldased, sealhulgas trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, toitumisaneemia ja hemolüütiline aneemia.
• Hüperkalcemia on väga haruldane.

Kliinilised parameetrid

• Maksafunktsiooni kahjustuste korral võib tekkida maksa entsefalopaatia (vt vastunäidustusi ja ettevaatusabinõusid).
• Allergiliste reaktsioonide, peamiselt nahaallergia korral on seda näha varasemate allergiate või astmaga patsientidel.
• Maculopapulid ja Purpura võivad süvendada olemasolevat ägedat süsteemset erütematoosluupuse.
• Sellised sümptomid nagu iiveldus, kõhukinnisus, suus, pearinglus, väsimus, paresteesia ja peavalu esinevad harva ning enamik neist on leevendatud ravimi annuse vähenemisega.
• Pankreatiit on väga haruldane.

Vastunäidustused

• Sulfoonamiidide ülitundlikkus.
• Raske neerupuudulikkus.
• Maksa entsefalopaatia või raske maksapuudulikkus.
• Hüpokaleemia.
• Üldiselt ei tohiks seda ravimit kasutada koos liitiumi ja mitte-antiarütmiliste ravimitega, mis võivad põhjustada torsade de poinke (viidake ravimite koostoimetele).

Ettevaatusabinõud

Hoiatus: Kui maksafunktsioon on halvenenud, võivad tiasiidid ja mõned direetikumid põhjustada maksa entsefalopaatiat. Kui see juhtub, tuleks diureetikumide kasutamine kohe peatada.

Vee- ja elektrolüütide tasakaal

• Seerumi naatrium: Enne ravi tuleb mõõta seerumi naatriumi ja seejärel tuleks läbi viia regulaarne jälgimine. Iga diureetiline ravi võib põhjustada hüponatreemiat, mõnikord tõsiste tagajärgedega. Seerumi naatriumi langus võib alguses olla asümptomaatiline, seetõttu on seerumi naatriumi regulaarne jälgimine väga vajalik; Eakatel ja tsirrootilistel patsientidel peaks jälgimissagedus olema sagedamini (vt kõrvaltoimeid ja üledoosi).
• Seerumi kaalium: Hüpokaleemia ja kaaliumipuudus on tiasiidide ja nendega seotud diureetikumide peamised riskid. Mõnedes kõrge riskiga rühmas, näiteks eakad, alatoitumuse ja/või mitme ravimi raviga patsientides, samuti turse ja astsiidiga tsirroosiga patsientidel, südame isheemiatõve ja südamepuudulikkusega patsiendid, hüpokaleemia esinemine (hüpokaleemia esinemine (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Patsientidel, kellel on elektrokardiogrammis pikk QT -intervall, olgu see kaasasündinud või iatrogeenne, on selle ravimi kasutamisel teatav oht. Hüpokaleemia (ja bradükardia) on mõlemad raskete rütmihäirete (eriti eluohtlike torsade de pointide) esile kutsuvad tegurid. Kõigil ülaltoodud juhtudel on vajalik seerumi kaaliumi sagedamini jälgimine. Esimene seerumi kaaliumi mõõtmine tuleks läbi viia 1 nädala jooksul pärast ravi algust. Kui hüpokaleemia on tuvastatud, tuleks läbi viia vastav parandus.

• Seerumi kaltsium: Tiasiidid ja nendega seotud diureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriinis, põhjustades seerumi kaltsiumi mööduvat ja kerget suurenemist. Ilmselge hüperkaltseemia võib põhjustada varem diagnoosimata hüperparatüreoidism. Enne paratüreoidnäärme funktsiooni kontrollimist tuleks ravi peatada.
• Veresuhkru: Diabeediga patsientidel on veresuhkru jälgimine väga oluline, eriti kui on hüpokaleemia.
• Kusihape: Hüpeuritseemiaga patsientidel võib podagra rünnakute tõenäosus suureneda ja annust tuleks kohandada vastavalt kusihappe sisaldusele veres.
• Neerufunktsiooni ja diureetikumide tõhususe vaheline seos: Tiasiidid ja nendega seotud diureetikumid võivad oma toimet täielikult avaldada ainult siis, kui neerufunktsioon on normaalne või kergelt kahjustatud (täiskasvanud seerumi kreatiniin on väiksem kui 25 mg/l, see tähendab 220 μmol/l). Eakatel tuleb seerumi kreatiniini väärtust kohandada vastavalt vanusele, kaalule ja soole. Reguleerimisvahemik võib põhineda Cockcrofti valemil: Cler=(140 - vanus) × kaal/0,814 × seerumi kreatiniin (kus: vanus arvutatakse "aastatel", kaal on kilogrammides ja seerumi kreatiniin on μmol/l). See valem on rakendatav eakate meeste suhtes. Naispatsientide puhul tuleks valemiga saadud tulemus korrutada 0,85 -ga.

Diureetilise ravi algfaasis võib diureesist tingitud vee ja naatriumi kaotusest põhjustatud glomerulaarfiltratsiooni langus põhjustada vere karbamiidi ja kreatiniini suurenemist. See mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei põhjusta tõsiseid tagajärgi varem normaalse neerufunktsiooniga patsientidel; Kuid varasema neerupuudulikkusega inimeste jaoks võib see neerufunktsiooni veelgi halvendada.

• Sportlased: Selles ravimis sisalduvad toimeained võivad põhjustada dopinguvastastes testides positiivset reaktsiooni ja sportlased peaksid sellele tähelepanu pöörama. Sportlased peaksid seda kasutama ettevaatlikult.

Mõju mootorsõidukite juhtimise ja masinate kasutamise võimele

See toode ei mõjuta erksust, kuid mõnel patsiendil võib vererõhu languse tõttu põhjustada reaktsioonivõime vähenemist, eriti ravi alguses ja kombineerituna teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Seetõttu võib see vähendada asjakohaste personali võimet juhtida mootorsõidukeid ja kasutada masinaid.

Kasutage rasedatel ja imetavatel naistel

Rasedus:Diureetikumid võivad põhjustada platsenta isheemiat ja põhjustada loote alatoitumist. Üldpõhimõte on see, et rasedad peaksid vältima tiasiidide ja sellega seotud direetikumide kasutamist ning neid ei tohiks kunagi kasutada füsioloogilise turse raviks raseduse ajal.
Laktatsioon:Kuna ravim võib siseneda rinnapiima, peaksid imetavad naised vältima selle toote võtmist.
【Kasutamine lastel】Uurimisandmete puudumine selle toote rakendamise kohta lastehaigetel.
【Kasutamine eakatel】Eakad patsiendid on tundlikumad antihüpertensiivse ja elektrolüütide muutuste suhtes. Selle toote kasutamisel tuleks läbi vaadata.

Ravimite koostoimed

1. ASTIn -ANTYPERIVILINE AVIMETEGA:Kui seda ravimit kasutatakse koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, tuleks annust vähendada, vähemalt ravi alguses.
2. kohatu kombinatsioonid

• Liitium: naatriumivaba dieedi korral (liitiumi eritumine uriinis väheneb) suurendab indapamiid vere liitiumi kontsentratsiooni ja viib liitiumi üledoosi ilminguteni. Kui aga samaaegselt kasutatakse diureetikumi, tuleks vere liitiumi taset rangelt jälgida ja annust tuleks kohandada.
• Torsade de poinde põhjustavad mitteantiarütmilised ravimid (sealhulgas astemizool, bepridiil, intravenoosne erütromütsiin, halofantriin, pentamidiin, sultopriid, terfenadiin, vincamiin). Torsade de poindid võivad toimuda (hüpokaleemia, bradükardia ja QT intervalli pikendamine on indutseerivad tegurid). Hüpokaleemia ilmnemisel ärge kasutage ravimeid, mis võivad põhjustada torsade de poinke.

3. Tähelepanu vajavad kombinatsioonid

• Mitte steroidsed põletikuvastased ravimid (süsteemsed), suure annuse naatriumsalitsülaat: võivad nõrgendada indapamiidi antihüpertensiivset efektiivsust. Dehüdreeritud patsientidel võib see põhjustada ägeda neerupuudulikkuse (vähenenud glomerulaarfiltratsioon). Patsientidele tuleks anda hüdratsioon ja nende neerufunktsiooni tuleks jälgida ravi algusest peale.
• Teised ühendid, mis vähendavad seerumi kaaliumi: amfoteritsiin B (intravenoosne süste), glükokortikoidid ja mineralokortikoidid (süsteemsed), tikartsilliin, stimuleerivad lahtistid: suurendage hüpokaleemia riski (sünergistlik toime). Jälgige seerumi kaaliumi ja parandage see vajadusel. Digitalise ravimite kasutamisel tuleks olla eriti ettevaatlik. Kasutage mittestimulatiivseid lahtistid.
• Baclofeen: tugevdab antihüpertensiivset toimet. Rehüdreerige patsient ja jälgige ravi alguses neerufunktsiooni.
• Digitalis ravimid: hüpokaleemia kutsub esile digitalise ravimite toksilise toime. Pöörake tähelepanu seerumi kaaliumi ja elektrokardiogrammi jälgimisele ning vajadusel reguleerige töötlemist.
• Kaaliumi säästvat diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen): see kombinatsioon võib olla kasulik mõnele patsiendile, kuid hüpokaleemia või hüperkaleemia võimalust ei saa välistada, eriti neerupuudulikkuse ja diabeediga patsientidel, kellel on tõenäolisem hüperkaleemia. Vajadusel jälgige seerumi kaaliumi ja elektrokardiogrammi ning reguleerige vajadusel töötlemist.
• Angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid: Olemasoleva naatriumi puuduse (eriti neeruarteri stenoosi korral) juuresolekul on indapamiidi ja AKE inhibiitorite kombinatsioonil põhjustada äkilist hüpotensiooni ja/või ägedat neerupuudulikkust.

Essentsiaalse hüpertensiooni korral võib varasem diureetiline ravi põhjustada naatriumi puudulikkust ja tuleb pöörata:
(1) lõpetage diureetikumi kasutamine 3 päeva enne ACE inhibiitori kasutamist; Vajadusel saab kaaliumi ekskreteerivat diureetikumi taaskäivitada.
(2) Või AKE inhibiitori andmisel kasutage madalat algannust ja suurendage annust järk -järgult.
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel peaks AKE inhibiitori lähteannus olema väga väike ja seda saab alustada pärast kaaliumi kaotava diureetikumi annuse vähendamist. Kõigi ACE inhibiitoreid kasutavate patsientide jaoks tuleks esimesel nädalal jälgida neerufunktsiooni (seerumi kreatiniini).

• Antiarütmilised ravimid, mis põhjustavad torsade de poinke

Klassi IA antiarütmilised ravimid (kinidiin, dihüdrokindiin, disopüramiid), amiodaroon, bretüülium, sotalooli: torsade de poindid (hüpokaleemia, bradükardia ja eelnev QT intervallide pikenemine on indutseerivad tegurid).
Vältida hüpokaleemiat ja parandage see vajadusel; Jälgige QT intervalli. Torsade de pointide ilmnemisel ärge kasutage antiarütmilisi ravimeid (vaid kasutage raviks südamestimulaatorit).

• Metformiin

Diureetikumide (eriti silmuse diureetikumide) indutseeritud funktsionaalne neerupuudulikkus võib põhjustada metformiini põhjustatud piim atsidoosi.
Ärge kasutage metformiini, kui meestel seerumi kreatiniini tase ületab 15 mg/l (135 μmol/l) ja naistel ületab 12 mg/l (110 μmol/l).

• Jooditud kontrastmeedia

Diureetikumide põhjustatud dehüdratsiooni korral suurendab joudinitud kontrastaine keskkond ägeda neerupuudulikkuse riski, eriti kui seda kasutatakse suurtes annustes. Enne jooditud ühendite andmist tuleb kõigepealt läbi viia rehüdratsiooniravi.
4. Kombineeritud ravi kokkuvõtmine

• Imipramiini antidepressandid (tritsüklilised antidepressandid), antipsühhootikumid: suurendab antihüpertensiivset toimet ja suurendavad ortostaatilise hüpotensiooni (sünergistlik toime) riski.
• Kaltsiumisoolad: hüperkaltseemia oht, mis on tingitud kaltsiumi eritumisest uriinis.
• Tsüklosporiin: tsüklosporiini tsirkuleeriva taseme suurenemise korral ja isegi vee/naatriumi puuduse puudumisel on AKE inhibiitorite korral endiselt suurenenud seerumi kreatiniini oht.
• Kortikosteroidid, tetrakosaktiid (süsteemsed): vähendage indapamiidi antihüpertensiivset toimet (tingitud kortikosteroididest põhjustatud vee/naatriumipeetuse tõttu).

Üledoos

Kui indapamiidi annus ulatub 40 mg, mis on 27 -kordne terapeutilisest annusest, pole toksilist reaktsiooni.
Äge toksilisus avaldub peamiselt vee ja elektrolüütide (hüponatreemia ja hüpokaleemia) häiretena. Kliiniliste sümptomite hulka võivad olla iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, valulikud krambid, pearinglus, unisus, segadus, polüuuria või oliguuria ja isegi anuuria (põhjustatud hüpovoleemiast).
Spetsialiseeritud meditsiinikeskustes kasutatud esialgsed ravimeetodid on järgmised: mao loputamise kaudu ja/või aktiveeritud söe võtmise kaudu võimalikult kiiresti eemaldada ravim. Seejärel tuleks vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamiseks täiendada vett ja elektrolüüte.

Farmakoloogia ja toksikoloogia

Indapamiid on indooli tsükli struktuuriga sulfoonamiidi derivaat, mis on seotud tiasiidide diureetilise toimega. See saavutab diureetilise toime, pärssides naatriumi reabsorptsiooni kortikaalse lahjendussegmendis. See ravim suurendab naatriumi ja kloriidi eritumist uriinis ning vähemal määral suurendab kaaliumi ja magneesiumi eritumist, mille tulemuseks on uriini väljundi suurenemine ja antihüpertensiivse toime avaldamine. II ja III faasi kliinilised uuringud on näidanud, et ainuüksi selle toote antihüpertensiivne toime võib kesta 24 tundi. Kui antihüpertensiivne toime ilmneb, on kasutatud annusel ainult kerge diureetiline toime. Selle ravimi antihüpertensiivne toime seisneb arterite vastavuse parandamisel ning väikeste arterite ja kogu perifeerse ringluse resistentsuse vähendamisel. Indapamiid suudab hüpertensioonist põhjustatud vasaku vatsakese hüpertroofia tagasi pöörata. Lisaks teatud annusele ei suurene tiasiidide ja nendega seotud direetikumide tõhusus veelgi, kõrvaltoimed aga jätkuvalt suurenevad. Kui ravi on ebaefektiivne, ei tohiks ravimi annust suurendada.
Kui indapamiidi kasutatakse hüpertensiooniga patsientide raviks lühikese, keskmise ja pikaajalisel ajal, leitakse, et indapamiid ei mõjuta lipiidide metabolismi, näiteks triglütseriidide, LDL -kolesterooli ja HDL -kolesterooli.

Suure annuse suukaudne manustamine ravimi (40–8000 korda suurem kui terapeutiline annus) erinevatele loomaliikidele näitas, et see võib suurendada indapamiidi diureetilist toimet. Ägedate toksilisuse testid intravenoosse või intraperitoneaalse indapamiidi süstimise teel näitasid, et peamised sümptomid olid seotud indapamiidi farmakoloogiliste mõjudega, mis avaldusid bradüpnea ja perifeerse vasodilatatsioonina.

Imendumine: Seedetrakti abil saab vabastatud indapamiidi komponenti kiiresti ja täielikult imenduda. Söömine võib selle ravimi imendumist pisut kiirendada, kuid see ei mõjuta imendunud ravimi kogust. Vereravimite kontsentratsioon jõuab tipptasemel 12 tundi pärast ühte annust. Korduv manustamine võib vähendada vereravimite kontsentratsiooni varieerumist kahe annuse vahel. Imendumisel on individuaalseid erinevusi.

Jaotus: Indapamiidi seondumiskiirus plasmavalkudega on 79%. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 14–24 tundi (keskmiselt 18 tundi). Vereravimite kontsentratsioon jõuab püsiseisundisse pärast 7 -päevast ravimit. Korduv manustamine ei põhjusta ravimite kogunemist.

Ainevahetus: See eritub peamiselt uriinis (kuni 70% manustatud annusest) ja väljaheidete (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.

Kõrge riskiga rühmad: Neerupuudulikkusega patsientidel ei muutu farmakokineetilised parameetrid.

【Ladustamine】 Kaitske valguse ja suletud.

【Pakett】 Pakendatud ravimsesse PVC kõvalehtedesse ja PTP alumiiniumfooliumi blisterpakkidesse . 10 kapslid plaadi kohta, 1 taldrik kasti kohta; 10 kapslit plaadi kohta, 3 plaati kasti kohta.

【Kehtivus】 24 kuud.

【Standardne】 WS₁-XG-038-2011

【Uimastite kinnitusnumber】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Omadused】

1. Riiklik tervisekindlustuse klass A, kliiniline esmavaliku põhiravim

2. madal annus, ohutum, on vaja ainult 1 pilli päevas

3. aeglane vabastamise tehnoloogia, mitmepunktiline imendumine, 24-tunnine stabiilne rõhu vähendamine

4. ise toodetud tooraine, stabiilne ja ohutu