Zaleploni tabletid

Zaleploni tabletid on näidatud lühikeseks - unetuse termini raviga patsientidel, kellel on raskusi magama jäädes. Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et Zaleplon võib magama jäämise aega lühendada, kuid ei ole tõestatud, et see võib suurendada uneaega ja vähendada ärkamiste arvu.

【Narkootikumide nimi】
Üldnimi: Zaleploni tabletid
Kaubanimi: Huining
Ingliskeelne nimi: Zaleploni tabletid
【Koostisosad】Zaleplon.
Keemiline nimi: n - [3 - (3 - cyanopyrasolo [1, 5 - a] pürimidiin - 7 - yl) fenüül] - n- etylacetami.
Molekulaarne valem: C17H15N5O
Molekulmass: 305,33
【Omadused】See toode on kile - kaetud tahvelarvuti. Pärast katte eemaldamist näib see valge või välja - valge.
【Näidustused】
See on rakendatav lühiajalise - unetuse termini töötlemisel, kusjuures uinumise raskused. Kliinilised uuringud näitavad, et see võib magamisaega lühendada, kuid pole näidatud, et see suurendab une kestust ja vähendab ärkamiste arvu.
【Spetsifikatsioonid】5 mg
【Kasutamine ja annus】Täiskasvanute jaoks on suukaudne annus 5 mg - 10 mg (1 - 2 tahvelarvutid), võetakse enne magamaminekut või kui mul on raskusi magama jäädes. Heledama kehakaaluga patsientidel on soovitatav annus 5 mg (1 tablett) üks kord. Eakate patsientide, diabeediga patsientide ja kerge maksapuudulikkusega patsientide jaoks on soovitatav annus 5 mg (1 tablett) üks kord öösel. Kestus on piiratud 7 - 10 päevaga. Kui seisund ei ole paranenud pärast 7-10-päevast ravimi võtmist, peaks arst hindama patsiendi unetuse põhjuse.
【Kõrvaltoimed】Pärast Zaleploni võtmist võivad tekkida järgmised kerged kõrvaltoimed: peavalu, uimasus, pearinglus, suus, higistamine, anoreksia, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, väsimus, mäluraskused, unistus, madal tuju, ebameeldivus, diplopia ja muude nägemisprobleemide korral ning muud vaimsed probleemid ning vaimsed konfusioonid. Muud kõrvaltoimed hõlmavad:
① Pärast Zaleploni (10 või 20 mg) võtmist võib lühike - termini mälukaotus toimuda umbes 1 tund hiljem. Efekt on 20 mg annuse korral tugevam, kuid see efekt kaob 2 tunni pärast.
② Pärast Zaleploni (10 või 20 mg) võtmist ilmnevad eeldatavad sedatiivsed ja psüühikahäired umbes 1 tund hiljem, kuid see efekt kaob 2 tunni pärast.
③ Tagasipööramis unetus on annus - sõltuv. Kliinilised uuringud näitavad, et esimesel õhtul pärast ravimi 5 mg ja 10 mg rühmade peatamist ei ole tagasilöögi unetust või väga vähe ning 20 mg rühmas on mõned, kuid see kaob teisel õhtul.
④ Aeg -ajalt on näha mööduvat leukotsütoosi.
⑤ Aeg -ajalt on näha transaminaasi mööduvat tõusu.
【Vastunäidustused】
1. vastunäidustatud patsientidel selle toote suhtes allergiline.
2. raske maksa ja neerupuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud.
3. Uneapnoe sündroomiga patsientidel vastunäidustatud.
4. Myasthenia gravisega patsientidel vastunäidustatud.
5. Vastunäidustatud patsientidel, kellel on raske hingeldus- või rindkerehaigused.
【Ettevaatusabinõud】Zaleploni ohutu ja tõhusa kasutamise tagamiseks tuleb märkida järgmised ettevaatusabinõud:
1. See toode on teine ​​- klassi psühhotroopne ravim spetsiaalse riikliku kontrolli all. Seda tuleb kasutada rangelt vastavalt psühhotroopsete ravimite riiklikele määrustele ja arsti juhendamisele.
2. ärge ületage arsti ette nähtud kasutusperioodi. Pikk - termini kasutamine võib põhjustada sõltuvust. Patsiendid, kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine, peaksid seda kasutama ettevaatlikult.
3. Kui pärast Zaleploni võtmist leitakse käitumuslikud ja vaimsed kõrvalekalded, pöörduge arsti poole.
4. teavitage kõigist teie kasutatavatest ravimitest doktorit, sealhulgas - - loenduri ravimeid. Alkoholi tarvitamisel peaksite ka arstile ütlema. Alkohol on Zaleploni või muude unerohtude kasutamisel keelatud.
5. Ärge kasutage seda toodet, kui ei saa tagada rohkem kui 4 tundi und.
6. Ärge suurendage Zaleploni annust ilma arsti juhendamiseta.
7. Kui Zaleploni või muid unerohi esimest korda võtta, pidage meeles, et järgmisel päeval võib neil ravimitel siiski olla mingit mõju. Olge ettevaatlik, kui tegevust, mis nõuavad selget meelt, näiteks auto juhtimine või masinate juhtimine.
8. Uinumise raskused võivad ilmneda esimesel või teisel õhtul pärast ravimi peatamist.
9. Kui olete rase, peagi rase või rinnaga toitmine, öelge arstile.
10. Ärge jagage Zaleplonit teistega. Hoidke ravim laste käeulatusest eemal.
11. Kui teil on depressioon, öelge arstile. Arst peaks üleannustamise vältimiseks välja kirjutama depressiooniga patsientidele minimaalse ravimite koguse.
12. Zaleplon jõustub kiiresti. See tuleks võtta vahetult enne magamaminekut või kui raskusi voodis magama jäämisega.
13. Et Zaleplon toimiks paremini, ärge võtke seda toodet kohe pärast kõrget - rasva sööki.
14. Kuna zaleploni kõrvaltoimed on seotud annuse -, tuleks madalaimat annust kasutada võimalikult palju, eriti eakate jaoks.
15. Kui seda kasutatakse koos ajule mõjuvate ravimitega, võib sünergiliste mõjude tõttu sünergiliste mõjude tõttu süvendada - efekte, mille tulemuseks on uimasus hommikul. Nende ravimite hulka kuuluvad: ravimid vaimsete haiguste raviks (näiteks antipsühhootikumid, hüpnotikumid, anksiolüütikud, rahustid, antidepressandid), anesteetikumid ja ravimid allergiliste reaktsioonide raviks (näiteks anti- histamiinid).
【Kasutamine rasedatel ja imetavatel naistel】Selle toote ohutust raseduse ajal ei ole andmed kinnitatud ja see toode metaboliseeritakse rinnapiimiks. Seetõttu on see toode vastunäidustatud imetavate emade ja naistega, kes on juba rasedad või on juba rase.
【Kasutamine lastel】Selle toote ohutust lastel ei ole andmed kinnitatud, seega on see toode lastel (alla 18 -aastased) vastunäidustatud.
【Kasutamine eakatel patsientidel】Seda toodet saab kasutada eakatel patsientidel, sealhulgas üle 75 -aastastel inimestel. Võrreldes tervete vabatahtlikega, ei näita selle toote farmakokineetika eakatel patsientidel ja eakatel naistel, sealhulgas üle 75 -aastastel inimestel, olulisi erinevusi. Kuna eakad patsiendid on unerohtude mõju suhtes tundlikumad, on soovitatav annus 5 mg.
【Ravimite koostoimed】
Kesknärvisüsteemi ravimitega
Etanool: see toode võib suurendada etanooli kahjustusi kesknärvisüsteemile, kuid see ei mõjuta etanooli farmakokineetikat.
IMIPRAMINE: Pärast selle toote ja imipramiini kombinatsiooni väheneb ärkveloleku aste ja mootor - vaimse toimingu võime halveneb. Interaktsioon on farmakodünaamiline, ilma farmakokineetiliste muutusteta.
Paroksetiin: kui see toode on ühendatud paroksetiiniga, puudub interaktsioon.
Tioridasiin: Pärast selle toote ja tioridasiini kombinatsiooni väheneb ärkveloleku aste ja mootor - vaimse toimingu võime halveneb. Interaktsioon on farmakodünaamiline, ilma farmakokineetiliste muutusteta.
Ensüümi - indutseerimise/pärssivate ravimitega: kombineerituna ensüümi - indutseerivate ainetega nagu rifampitsiin, vähenevad selle produkti CMAX ja AUC 4 korda.
Difenhüdramiiniga: farmakokineetilist interaktsiooni puudub, kuid kuna mõlemal on sedatiivset toimet, tuleks nende kombinatsioonis kasutada erilist tähelepanu.
Neerude kõrvaldamist mõjutavate ravimite korral: ibuprofeeniga kombineerituna ei ole olulisi farmakokineetilisi muutusi.
【Uimastite üledoos】Zaleploni üledoosi kohta on vähe uuringuid. Pre - kliinilistes uuringutes märgiti, et ravimi üledoosil on kesknärvisüsteemi inhibeeriv toime. Kergete sümptomite hulka kuuluvad: unisus, letargia ja segadus. Raskete sümptomite hulka kuuluvad: ataksia, hüpomüotoonia, hüpotensioon ja mõnikord kooma ja isegi surm.
Soovitatav ravi: ravige vastavalt ravimite üledoosiravi üldpõhimõtetele ning säilitage toetav ja sümptomaatiline ravi. Loomkatsed näitavad, et flumasenil suudab Zaleploni antagoniseerida, kuid seda pole kliiniliselt kasutatud.
【Farmakoloogia ja toksikoloogia】
Farmakoloogiline tegevus
Hüpnootilisena erineb zaleploni keemiline struktuur bensodiasepiinidest, barbituraatidest ja muudest teadaolevatest hüpnoootikatest. See võib oma farmakoloogilist toimet avaldada, toimides aminobtüürhappe - bensodiasepiini (GABA - bz) retseptori kompleksile. Mitte - kliinilised uuringud näitavad, et Zaleplon suudab selektiivselt seostuda aju GABA retseptori kompleksi subühiku ω1 retseptoriga. Zaleploni sidumiskatse tulemused puhastatud GABA retseptoritele (() 1 1 2 [ω - 1] ja () 2 1 2 [ω-1]) näitavad, et selle afiinsus ülalnimetatud retseptorite suhtes on madal ja see eelistab ω-1 retseptorit.
Toksikoloogilised uuringud
Reproduktiivne toksilisus
Reproduktiivse toksilisuse testis manustati rottidele suuliselt zaleploni kiirusel 100 mg/kg/päevas (teisendati vastavalt kehapinnale, umbes 49 -kordne inimese maksimaalne soovitatud annus) enne paaritumist, mis võib põhjustada loomade surma ja vähenenud viljakust. Järgnevad uuringud näitasid, et Zaleplon põhjustas peamiselt naissoost loomade viljakust. Teratogeense tundliku perioodi jooksul manustati rasedatele rottidele ja küülikutele suuliselt zaleploni vastavalt kuni 100 ja 50 mg/kg päevas (muundatud vastavalt kehapinnale, umbes 49 korda ja 48 korda maksimaalselt soovitatavast annusest) ja ilmselget teratogeenset toimet ei täheldatud. Pärast seda, kui rotid manustati suu kaudu zaleploni kiirusel 100 mg/kg päevas, näitasid looted arenguhäired enne ja pärast sündi. See annus võib põhjustada ka ema toksilisust, põhjustades toksilisi tunnuseid ja kehakaalu aeglast suurenemist annustamisperioodil. Rottide põlvkondade arengule ilma mõjuta annus oli 10 mg/kg/7 päeva (muundatud vastavalt kehapinnale, umbes 5 korda suurem kui inimese maksimaalne soovitatud annus). Kõigi annuste annuste korral ei mõjutanud küülikute embrüote ja loote arengut. Perinataalse testi korral manustati emasloomadele raseduse ja imetamise perioodil zaleploni kiirusel 7 mg/kg/päevas. Süütupinna ja postituse - põlvkondade loomade suremus suurenesid ning kasv ja füüsiline areng aeglustusid. Sellel annusel ei täheldatud emade toksilisust. Annus ilma põlvkondade arengule mõjuta oli 1 mg/kg/päevas (teisendatud vastavalt kehapinnale, umbes 0,5 -kordne inimese maksimaalne soovitatud annus). Uuring näitab, et järglaste loomade kokkupuude ravimiga emakas ja imetamise ajal võib põhjustada nende elujõulisuse ja arengu kõrvaltoimeid.
Geneetiline toksilisus
Hiina in vitro hamstri munasarjarakkude kromosoomi aberratsiooni testis, kas on olemas metaboolne aktivaator või mitte, on zaleplonil mutageenne toime, mis võib põhjustada kromosomaalseid struktuurilisi ja numbrilisi abersioone (polüploidne ja endoreduptsioon). In vitro lümfotsüütide testis võib see põhjustada ainult kõrgeima testi kontsentratsiooni ja metaboolse aktivaatori seisundi korral kromosomaalseid arvulisi aberratsioone. Zaleplon ei ilmnenud in vitro AMES -i bakteriaalses testis mutageensust ja Hiina hamstri munasarja HGPRT geenimutatsiooni testi, hiire luuüdi mikrokleidi testi ja hamstri luuüdi kromosoomi aberratsiooni testi ja NO DNA kahjustuste testimisel ei olnud klastogeenset toimet.
Kantserogeensus
Rottidel ja hiirtel viidi läbi eluaegsed kantserogeensuse testid. Hiiri manustati pidevalt suu kaudu zaleploni 25, 50, 100 ja 200 mg/kg/kg päevas 2 aasta jooksul (teisendati vastavalt kehapinnale, umbes 6 - 49 korda maksimaalne soovitatud inimese annus). Naissoost hiirte hepatotsellulaarse adenoomi esinemissagedus kõrge - annuse rühmas suurenes märkimisväärselt. Hamsterit manustati pidevalt suuliselt zaleploni 2 aasta jooksul 1, 10, 20 mg/kg/päevas (muudeti vastavalt kehapinnale, umbes 0.5 - 10, kui inimese maksimaalne soovitatav annus) ja ilmset kantserogeensust ei täheldatud.
【Farmakokineetika】Väliskirjanduse teadete kohaselt uuriti Zaleploni farmakokineetikat enam kui 500 tervel inimesel (sealhulgas noorelt ja vanal), imetavatel naistel ja maksa- või neeruhaigustega patsientidel. Tervetel isikutel uuriti üksikute - manustamise farmakokineetikat 60 mg ja üks kord - päevane manustamine 15 mg, 30 mg 10 päeva jooksul. Zaleplon imendub kiiresti, saavutades tippkontsentratsiooni umbes 1 tunniga ja eliminatsiooni pool - elu (T1/2) on umbes 1 tund. Kui - zaleploni igapäevane manustamine ei põhjusta ravimite kogunemist ja terapeutilises vahemikus on selle farmakokineetika annus - proportsionaalne.
1. Neeldumine
Pärast Zaleploni suukaudset manustamist on see kiiresti ja täielikult imendumas, saavutades plasma maksimaalse kontsentratsiooni umbes 1 tunniga. Selle absoluutne biosaadavus on umbes 30%. Seal on oluline esimene - passiefekt.
2. jaotus
Zaleplon on lipofiilne ühend. Pärast intravenoosset manustamist on jaotuse maht umbes 1,4L/kg. In vitro plasmavalkude sidumise määr on umbes 60%± 15%ja seda ei mõjuta zaleploni kontsentratsioonivahemik 10 - 1000 mg/ml, mis näitab, et zaleplon ei ole tundlik valkude sidumise kiiruse muutuste suhtes. Zaleploni suhe veres ja plasmas on umbes 1, mis näitab, et zaleplon on ühtlaselt jaotunud kogu veres ilma punaste vereliblede ulatusliku jaotuseta.
3. metabolism
Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse zaleplon laialdaselt. Uriinis on algne ravim vähem kui 1% annusest. Zaleplon teisendatakse peamiselt 5 - oxy - desethyl zaleplon aldehyde oksüdaasi abil. Zaleplon metaboliseeritakse CYP3A4 abil harva desetül zaleploniks ja muundatakse aldehüüdi oksüdaasi abil kiiresti 5-hapniku-desetüül zaleploniks. Seejärel muundatakse need metaboliidid glükuroonhappe ühenditeks ja eritub uriinis. Kõigil Zaleploni metaboliitidel pole farmakoloogilist aktiivsust.
4. eritumine
Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist elimineeritakse zaleplon kiiresti. Keskmine T1/2 on umbes 1 tund. Zaleploni suukaudne plasma kliirens on umbes 3L/h/kg ja intravenoosse plasma kliirens on umbes 1L/h/kg. Kui maksa verevool on normaalne ja neeru kliirensi eiratakse, on zaleploni hinnanguline maksa ekstraheerimise kiirus 0,7, mis näitab, et esimene - zaleploni läbisõit on väga oluline.
Pärast radiomärgistatud zaleploni võtmist saab 70% uriinis 48 tunni jooksul taastada (71% saab taastada 6 päeva jooksul), sealhulgas kõik Zaleploni metaboliidid ja nende glükuroniidid. Lisaks saab väljaheidet taastada 17%, peamiselt 5 - oxy-zaleplon.
5. Toidu mõju
Tervetel täiskasvanutel võivad kõrge - rasv ja seedimatu toidud pikendada zaleploni imendumist, viivitusega umbes 2 tundi ja CMAX väheneb umbes 35%. AUC ja eliminatsiooni pool - zaleploni elu ei mõjuta märkimisväärselt. See näitab, et Zaleploni võtmine vahetult pärast kõrget - rasva ja seedimatu söögikord mõjutab selle algusaega.
Eakatel zaleploni kolme farmakokineetilise uuringu tulemused näitavad, et eakate zaleploni farmakokineetika ei erine oluliselt noorte omadest.
Sugu: meeste ja naiste vahelise zaleploni farmakokineetika osas pole olulist erinevust.
Võistlus: kasutades valget rassi aasialaste esindajana, viidi läbi Zaleploni farmakokineetiline uuring. Selle rühma jaoks suurendati CMAX ja AUC vastavalt 37% ja 64%. See võib olla seotud kehakaalu erinevustega või see võib olla tingitud erinevustest ensüümide aktiivsuses, mis on põhjustatud dieedist, keskkonnast või muudest teguritest.
Maksakahjustus: Zaleplon metaboliseerib kõigepealt maksa ja seejärel läbib süsteemse ainevahetuse. Selle suulise kliirensi määra vähendatakse vastavalt kompenseeritud ja dekompenseeritud patsientidel 70% ja 87%. Võrreldes tervete inimestega põhjustab see keskmise CMAX ja AUC olulist langust. Seetõttu peaksid kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsiendid vähendama Zaleploni annust asjakohaselt. Raske maksakahjustusega patsientidel ei soovitata Zaleploni võtta.
Neerukahjustus: kuna vähem kui 1% Zaleploni algsest ravimist eritub neerude tõttu, ei ole selle farmakokineetika olulisi muutusi neerupuudulikkusega patsientidel. Seetõttu pole kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientide annust vaja kohandada, kuid raske neerukahjustusega patsientide jaoks on vaja täiendavaid uuringuid.
【Salvestus】Hoidke pimedas kohas ja pitseris.
【Pakend】Pakendatud meditsiinilistesse PVC kõvadele lehtedesse ja PTP alumiiniumfooliumiga villipakkidesse . 14 tabletid plaadi kohta, 1 taldrik kasti kohta.
【Aegumiskuupäev】24 kuud
【Standard】Ch.P . 2020, II osa.
【Kinnitusnumber】Guoyao Zhunzi H20052234

【Funktsioonid】

1. Kiire algus, vähendades märkimisväärselt uneaega
2. KUI kiiresti, tõeliselt ilma pohmelli efektita
3. peaaegu puudub kognitiivsed ja psühhomotoorsed funktsioonid
4. Pärast ravimite katkestamist puuduvad võõrutussümptomid, vähem tagasilöögi unetus